Фармакологическое сообщество впервые за 40 лет дало «зеленый свет» новому пероральному препарату от укачивания – традипитанту (торговая марка Nereus) от компании Vanda Pharmaceuticals. Исследования показали, что это мощный и селективный анти-NK-1, который блокирует рецепторы вещества P в стволе головного мозга, ответственного за рвотный рефлекс . В клинических испытаниях традипитант снижал частоту приступов рвоты на 50–70 % по сравнению с плацебо у испытуемых с морской болезнью .
Ингибиторы рецепторов NK-1 (neurokinin 1) блокируют действие нейропептида Substance P, основного медиатора, запускающего центры рвоты в стволе головного мозга. Вот как это работает:
1. Роль Substance P и NK-1-рецепторов
• Substance P – это нейропептид, участвующий в передаче болевых сигналов и реакции рвоты.
• NK-1-рецепторы сосредоточены в области постремы (area postrema) и ядре одиночного пути (nucleus tractus solitarius) – ключевых зонах медиаллярного рвотного центра.
2. Механизм активации при укачивании
• При сенсорном конфликте (несоответствие визуальной, вестибулярной и проприоцептивной информации) активируются вестибулярные ядра, что приводит к выбросу Substance P.
• Substance P связывается с NK-1 (GPCR-рецептором), запускает Gq-белки, которые активируют фосфолипазу C.
• Фосфолипаза C расщепляет PIP2 на IP3 и DAG:
– IP3 вызывает выброс ионов Ca2+ из внутриклеточных хранилищ
– DAG активирует протеинкиназу C
• Повышение Ca2+ и активация PKC усиливают высвобождение других нейромедиаторов, которые стимулируют рвотный рефлекс.
3. Действие ингибиторов NK-1
• Молекулы-антагонисты занимают активное центр NK-1-рецептора, не позволяя Substance P связаться с ним.
• Это обратимый конкурентный эффект: чем выше концентрация антагониста, тем эффективнее блокада.
• В результате не запускается каскад Gq–PLC–IP3/DAG, уровень внутриклеточного Ca2+ не растёт, и рвотный центр не активируется.
4. Фармакологические особенности
• Высокая селективность к NK-1 снижает побочные эффекты и риск взаимодействия с другими рецепторами.
• Хорошая проникновение через гематоэнцефалический барьер обеспечивает центральное действие.
• Пероральные препараты (например, традипитант) показывают стабильный уровень в плазме и длительный эффект, достаточный для профилактики укачивания на весь период воздействия провоцирующих факторов.
5. Дополнительные эффекты и перспективы
• NK-1-антагонисты могут снижать воспаление, так как Substance P участвует в иммунных реакциях.
• Идут исследования применения этих средств при химиотерапии, послеоперационной тошноте и при хронической рвоте у детей.
Так ингибиторы рецепторов NK-1 блокируют биохимическую цепочку от сенсорного конфликта до реализации рвотного акта, обеспечивая эффективную профилактику тошноты и рвоты при укачивании.
AIRBORNE_MEDICAL ПОДПИСАТЬСЯ
ПОДПИСЫВАЙТЕСЬ НА НАС В MAX!
